Di film ini, dua aktor Hollywood akan kembali memeran dua karakter ikonik MCU mereka, yakni Ryan Reynolds sebagai Deadpool dan Hugh Jackman sebagai Wolverine.
Lalu, film ini juga akan menampilkan beberapa karakter lainnya seperti Morena Baccarin sebagai Vanessa Carlysle, Leslie Uggams sebagai Blind Al, Karan Soni sebagai Dopinder, Stefan Kapićić sebagai Piotr Rasputin/Colossus, dan Matthew Macfadyen.
Dirangkum mantrasukabumi.com dari berbagai sumber, Deadpool and Wolverine menjanjikan sebuah petualangan baru dari
integrasi kedua karakter ke dalam MCU yang penuh dengan kekacauan.
Dimana Wolverine, yang berasal dari salah satu universe yang hancur bergabung dengan Deadpool.
Mereka berdua bekerja sama untuk mengalahkan para prajurit penjaga waktu, meskipun misi utama mereka masih belum terungkap.
Saat pertama kali muncul di trailer Deadpool and Wolverine, diperlihatkan bagaimana Wolverine yang tampaknya berasal dari dunia yang kacau.
Dia sangat emosi ketika Deadpool bertanya, "Apa itu yang kamu katakan saat duniamu jadi berantakan?! "
Kemudian Paradox juga mengatakan kepada Deadpool kalau Wolverine yang ini telah mengecewakan dunianya.